В издании представлены результаты экспериментальных исследований, направленных на оценку различных компонентов регенеративного потенциала мезенхимных стволовых клеток (МСК) in vivo и механизмов их формирования in vitro. На моделях восстановления повреждённых тканей мочевого пузыря и лёгких in vivo анализируются значимость специфики травматического воздействия, вклад репарации ткани в восстановление её функционального состояния и эффективность лечения с помощью трансплантации МСК. Автором разработана модель in vitro для изучения трансдифференцировки МСК в легочной эпителий, используя которую установлена важная роль сигнального пути Wnt/b-катенин в механизме пластичности МСК. Эти данные могут служить отправной точкой для изучения направленного фармакологического изменения регенеративного потенциала МСК и повышения эффективности их применения для клеточной терапии заболеваний внутренних органов. В ходе длительного культивирования обнаружено повышение уровней ядерного b-катенина, транскрипционных факторов Tcf3,4, киназы Gsk3b в МСК поздних пассажей и снижение их чувствительности к обработке ионами лития, которое происходит параллельно с приобретением клетками туморогенности. Указанный подход, с точки зрения автора, может применяться для изучения механизма превращения нормальных стволовых клеток (СК) в опухолевые СК. Описание клеточных механизмов, формирующих различные свойства МСК, представлено в книге в контексте клеточного цикла, ход которого регулируется семейством продукта гена ретинобластомы (pRb). Такой подход позволил автору получить новые данные о роли белков семейства pRb в детерминировании дифференцировки МСК в мышечные и жировые клетки. Найдено, что в МСК сигнальные пути Wnt/b-катенин и pRb взаимодействуют путем формирования комплекса р130-Gsk3b-b-катенин, который может играть механистическую роль в регуляции свойств нормальных и опухолевых стволовых клеток. Использование системного подхода при получении и оценке маркерных и ростовых свойств МСК из различных тканей, позволило охарактеризовать общие и тканеспецифические свойства клеток и ввести понятие «тканевой импринтинг» МСК. Обнаружено, что МСК мочевого пузыря мышей экспрессируют некоторые маркеры уротелия, продукция которых возрастает после их обработки деметилирующим препаратом 5-азацитидином, что выявляет целесообразность использования тканеспецифических МСК для разработки экспериментальных моделей клеточной терапии заболеваний уротелиальной системы. Книга предназначена для биологов, врачей, студентов медицинских вузов, биологических и медицинских факультетов университетов.
V izdanii predstavleny rezultaty eksperimentalnykh issledovaniy, napravlennykh na otsenku razlichnykh komponentov regenerativnogo potentsiala mezenkhimnykh stvolovykh kletok (MSK) in vivo i mekhanizmov ikh formirovaniya in vitro. Na modelyakh vosstanovleniya povrezhdyennykh tkaney mochevogo puzyrya i lyegkikh in vivo analiziruyutsya znachimost spetsifiki travmaticheskogo vozdeystviya, vklad reparatsii tkani v vosstanovlenie eye funktsionalnogo sostoyaniya i effektivnost lecheniya s pomoshchyu transplantatsii MSK. Avtorom razrabotana model in vitro dlya izucheniya transdifferentsirovki MSK v legochnoy epiteliy, ispolzuya kotoruyu ustanovlena vazhnaya rol signalnogo puti Wnt/b-katenin v mekhanizme plastichnosti MSK. Eti dannye mogut sluzhit otpravnoy tochkoy dlya izucheniya napravlennogo farmakologicheskogo izmeneniya regenerativnogo potentsiala MSK i povysheniya effektivnosti ikh primeneniya dlya kletochnoy terapii zabolevaniy vnutrennikh organov. V khode dlitelnogo kultivirovaniya obnaruzheno povyshenie urovney yadernogo b-katenina, transkriptsionnykh faktorov Tcf3,4, kinazy Gsk3b v MSK pozdnikh passazhey i snizhenie ikh chuvstvitelnosti k obrabotke ionami litiya, kotoroe proiskhodit parallelno s priobreteniem kletkami tumorogennosti. Ukazannyy podkhod, s tochki zreniya avtora, mozhet primenyatsya dlya izucheniya mekhanizma prevrashcheniya normalnykh stvolovykh kletok (SK) v opukholevye SK. Opisanie kletochnykh mekhanizmov, formiruyushchikh razlichnye svoystva MSK, predstavleno v knige v kontekste kletochnogo tsikla, khod kotorogo reguliruetsya semeystvom produkta gena retinoblastomy (pRb). Takoy podkhod pozvolil avtoru poluchit novye dannye o roli belkov semeystva pRb v determinirovanii differentsirovki MSK v myshechnye i zhirovye kletki. Naydeno, chto v MSK signalnye puti Wnt/b-katenin i pRb vzaimodeystvuyut putem formirovaniya kompleksa r130-Gsk3b-b-katenin, kotoryy mozhet igrat mekhanisticheskuyu rol v regulyatsii svoystv normalnykh i opukholevykh stvolovykh kletok. Ispolzovanie sistemnogo podkhoda pri poluchenii i otsenke markernykh i rostovykh svoystv MSK iz razlichnykh tkaney, pozvolilo okharakterizovat obshchie i tkanespetsificheskie svoystva kletok i vvesti ponyatie tkanevoy imprinting MSK. Obnaruzheno, chto MSK mochevogo puzyrya myshey ekspressiruyut nekotorye markery uroteliya, produktsiya kotorykh vozrastaet posle ikh obrabotki demetiliruyushchim preparatom 5-azatsitidinom, chto vyyavlyaet tselesoobraznost ispolzovaniya tkanespetsificheskikh MSK dlya razrabotki eksperimentalnykh modeley kletochnoy terapii zabolevaniy urotelialnoy sistemy. Kniga prednaznachena dlya biologov, vrachey, studentov meditsinskikh vuzov, biologicheskikh i meditsinskikh fakultetov universitetov.
